Rucaparyb

Syntetyczna śmiertelność w akcji: ukierunkowanie na naprawę DNA za pomocą podwójnego mechanizmu

Rucaparyb (CAS 283173-50-2), sprzedawany pod marką Rubraca, jest silnym, biodostępnym po podaniu doustnym inhibitorem enzymów polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP), w tym PARP-1, PARP-2 i PARP-3, które odgrywają kluczową rolę w naprawie DNA.

Ale oto, co sprawia, że ​​rucaparib jest wyjątkowy w swojej klasie:

W przeciwieństwie do tradycyjnych chemioterapeutyków, które bezkrytycznie zabijają dzielące się komórki, rucaparyb wykorzystuje biologiczną podatność zwaną „śmiertelnością syntetyczną”. W komórkach nowotworowych z istniejącymi brakami naprawy DNA – w szczególności mutacjami w genach BRCA1 lub BRCA2 – hamowanie PARP powoduje katastrofalne niepowodzenie naprawy DNA, co prowadzi do selektywnej śmierci komórek nowotworowych, oszczędzając zdrowe komórki.

Ale rucaparyb nie tylko hamuje PARP. Posiada również unikalną właściwość znaną jako pułapkowanie PARP — zdolność do wychwytywania enzymów PARP na uszkodzonym DNA, tworząc toksyczne kompleksy, które są szczególnie śmiertelne dla komórek nowotworowych. Ten podwójny mechanizm działania (hamowanie enzymatyczne + wychwytywanie) przyczynia się do silnego działania przeciwnowotworowego rucaparybu.

Rucaparyb zajmuje historyczną pozycję w onkologii precyzyjnej: był pierwszym inhibitorem PARP zatwierdzonym przez FDA, który został zatwierdzony wraz z towarzyszącym badaniem diagnostycznym — testem identyfikującym pacjentów noszących szkodliwe mutacje BRCA, które z największym prawdopodobieństwem zareagują na terapię. Czyni to rucaparyb prawdziwym pionierem w dziedzinie medycyny precyzyjnej.

W Cosperpharm produkujemy Rucaparib API w ścisłych warunkach GMP, osiągając czystość ≥99% metodą HPLC. Posiadamy ważną licencję na eksport produktów farmaceutycznych, co zapewnia sprawną odprawę celną i zapewnia pełne wsparcie dokumentacyjne dla Twoich zgłoszeń regulacyjnych.

Parametry produktu

*Uwaga: w niektórych preparatach rucaparyb jest również dostępny w postaci soli kamsylanowej (CAS 1327258-57-0).*

Powyższe specyfikacje stanowią obszerną wersję referencyjną opartą na ogólnych standardach EMA (Europa) i FDA (USA).

Dlaczego Cosperpharm? – Nasze przewagi konkurencyjne

Wskazania terapeutyczne

Podróż regulacyjna Rucaparibu: od raka jajnika do raka prostaty

Rucaparib (Rubraca) otrzymał zgodę FDA do stosowania w następujących wskazaniach:

1. Rak jajnika (grudzień 2016 r. — przyspieszona akceptacja)

W dniu 19 grudnia 2016 r. FDA uzyskała przyspieszoną rejestrację rucaparybu do leczenia kobiet z zaawansowanym rakiem jajnika, które przeszły dwie lub więcej chemioterapii i których nowotwory wykazują szkodliwe mutacje BRCA1 lub BRCA2, zidentyfikowane za pomocą towarzyszącego testu diagnostycznego zatwierdzonego przez FDA. Dzięki temu rucaparyb stał się drugim, po olaparybie, inhibitorem PARP do leczenia zaawansowanego raka jajnika z mutacją BRCA.

„Podstawa zatwierdzenia: Dwa jednoramienne badania kliniczne z udziałem 106 pacjentek z zaawansowanym, wcześniej leczonym rakiem jajnika z mutacją BRCA.

„Kluczowe ustalenie dotyczące skuteczności: u pacjentów z mutacjami BRCA1/2 rucaparyb wykazał odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR), który przemawiał za przyspieszeniem zatwierdzenia leku.

2. Terapia podtrzymująca raka jajnika (2018 r. – pełna akceptacja)

W oparciu o pozytywne wyniki badania III fazy ARIEL3, FDA zamieniła przyspieszone zatwierdzenie na pełne zatwierdzenie i rozszerzyła wskazanie o leczenie podtrzymujące u kobiet z nawrotowym rakiem jajnika, które uzyskały odpowiedź na chemioterapię opartą na związkach platyny.

Badanie fazy 3 ARIEL3: Rucaparyb znacząco poprawił klinicznie istotne punkty końcowe, w tym czas wolny od chemioterapii i czas przeżycia wolny od progresji (PFS) w następnej linii leczenia w porównaniu z placebo, we wszystkich trzech ocenianych populacjach pacjentów.

3. Rak prostaty oporny na kastrację z przerzutami (mCRPC) (maj 2020 r. — przyspieszone zatwierdzenie)

W maju 2020 r. FDA udzieliła przyspieszonej rejestracji rucaparybu do leczenia dorosłych pacjentów ze szkodliwym mutacją BRCA (zarodkowym i/lub somatycznym) związanym z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację (mCRPC), którzy byli leczeni terapią ukierunkowaną na receptory androgenowe i chemioterapią opartą na taksanach. Stanowiło to znaczący kamień milowy, ponieważ był to pierwszy przypadek, gdy inhibitor PARP uzyskał zgodę FDA na leczenie raka prostaty.

`Podstawa zatwierdzenia: Wieloośrodkowe, jednoramienne badanie kliniczne TRITON2 (NCT02952534)

„Kluczowe ustalenie dotyczące skuteczności: u 62 podlegających ocenie pacjentów z mCRPC z mutacją BRCA, rucaparyb osiągnął ORR wynoszący 44%, niezależnie od tego, czy pacjenci byli nosicielami mutacji BRCA w linii zarodkowej czy somatycznej.

Mechanizm działania — hamowanie i pułapkowanie PARP

Podwójny mechanizm: dlaczego rucaparib to coś więcej niż tylko inhibitor PARP

Rucaparyb wywiera działanie przeciwnowotworowe poprzez dwa uzupełniające się mechanizmy:

1. Hamowanie enzymatyczne PARP

Rucaparyb silnie hamuje aktywność katalityczną enzymów PARP (PARP-1, PARP-2 i PARP-3), przy Ki wynoszącym 1,4 nM dla PARP-1. Enzymy PARP odgrywają kluczową rolę w szlaku naprawy przez wycinanie zasad (BER), kluczowym mechanizmie naprawy DNA. Blokując aktywność PARP, rucaparyb zapobiega naprawie przez komórki nowotworowe pęknięć jednoniciowego DNA, które następnie przekształcają się w pęknięcia dwuniciowe podczas replikacji DNA.

2. Pułapka PARP

Poza prostym hamowaniem enzymatycznym rucaparyb wykazuje wyjątkową właściwość: wychwytywanie PARP. Zatrzymuje enzymy PARP na uszkodzonym DNA, tworząc stabilne, toksyczne kompleksy PARP-DNA. Te uwięzione kompleksy są szczególnie zabójcze dla komórek nowotworowych i uważa się, że w głównej mierze przyczyniają się do silnego działania przeciwnowotworowego rucaparybu.

Zasada syntetycznej śmiertelności:

Wykorzystując tę ​​genetyczną podatność, rucaparyb selektywnie zabija komórki nowotworowe, jednocześnie w dużej mierze oszczędzając zdrowe komórki, co jest esencją syntetycznej śmiertelności.

Kluczowe badania kliniczne

Rak jajnika: Program ARIEL

Rak prostaty: Program TRITON

Połączone dane dotyczące skuteczności:

Cechy produktu

Kluczowe punkty sprzedaży Rucaparib API:

„Pierwszy zatwierdzony przez FDA inhibitor PARP z towarzyszącą diagnostyką — pionier w onkologii precyzyjnej

„Podwójny mechanizm: hamowanie enzymatyczne PARP + silne wychwytywanie PARP

„Pierwszy inhibitor PARP zatwierdzony do stosowania w leczeniu raka prostaty (maj 2020 r.) — rozszerzone możliwości rynkowe

`Podawanie doustne dwa razy na dobę (600 mg BID, łącznie 1200 mg na dobę) — wygodne podawanie ambulatoryjne

„Silna walidacja kliniczna w programach ARIEL i TRITON

`Ważna licencja eksportowa — Cosperpharm jest autoryzowanym eksporterem API

Szczegóły produkcji i zapewnienie jakości

Cosperpharm produkuje Rucaparib API w nowoczesnych, wielofunkcyjnych warsztatach GMP wyposażonych w 6 linii produkcyjnych w strefie czystej klasy D. Ponad 150 naszych reaktorów (20–5000 l) obsługuje warunki wysoko- i niskotemperaturowe, beztlenowe i uwodornienia, umożliwiając produkcję w skali od kilograma do tony metrycznej. Każda partia przechodzi rygorystyczne testy kontroli jakości: HPLC, GC, LC-MS, analizę pozostałości rozpuszczalników (ICH Q3C), metale ciężkie i analizę zanieczyszczeń genotoksycznych. Zapewniamy pełną identyfikowalność od surowca do gotowego API.

FAQ – często zadawane pytania

P1: Jaka jest różnica między wolną zasadą rucaparybu a kamsylanem rucaparybu?

Odp.: Rucaparyb często występuje w postaci soli kamsylanowej (CAS 1327258-57-0) w produktach dostępnych na rynku, takich jak Rubraca. Forma soli poprawia biodostępność po podaniu doustnym (około 36-37%). Każda tabletka wolna od rucaparybu 300 mg zawiera 516 mg kamsylanu rucaparybu

Pytanie 2: Co sprawia, że ​​rucaparyb jest wyjątkowy wśród inhibitorów PARP?

Odp.: Rukaparyb łączy silne hamowanie enzymatyczne PARP (Ki 1,4 nM dla PARP-1) z silną aktywnością wychwytującą PARP – podwójny mechanizm, który przyczynia się do jego skuteczności. Ponadto rucaparyb był pierwszym inhibitorem PARP zatwierdzonym do stosowania w diagnostyce towarzyszącej FDA, co umożliwiło precyzyjną selekcję pacjentów

P3: Jakie jest Twoje MOQ dla API Rucaparib?

Odp.: próbki badawczo-rozwojowe: 10 g. Zamówienia handlowe: 100g – 1kg. Większe ilości dostępne na zamówienie.

P4: Jaki jest typowy czas realizacji?

Odp.: Próbki badawczo-rozwojowe w magazynie: jeden tydzień. Zamówienia zbiorcze: 1-2 miesiące po potwierdzeniu płatności.

P5: Do jakich krajów eksportowałeś?

Odp.: USA, Kanada, Niemcy, Wielka Brytania, Hiszpania, Indie, Brazylia, Korea Południowa, Japonia i nie tylko. Mamy doświadczenie z lokalnymi wymogami celnymi i regulacyjnymi.

P6: Czy możesz zapewnić testy lub audyt strony trzeciej?

O: Tak. Chętnie przeprowadzamy audyty u klientów lub inspekcje SGS/BV. Możliwość przeprowadzenia testów przez stronę trzecią na koszt kupującego.

P7: Jakie certyfikaty posiadasz?

Odp.: Certyfikat GMP (ISO 9001:2015), licencja na import/eksport produktów farmaceutycznych i certyfikat COA dla każdej partii.

P8: Czy oferujecie opakowania niestandardowe?

O: Tak. Na Twoje życzenie możemy dostosować rozmiar opakowania, oznakowanie, a nawet materiały wyściółki wewnętrznej.

P9: Czy Rucaparib API jest stabilny do długotrwałego przechowywania?

O: Tak. Rucaparib API przechowywany w temperaturze -20°C w szczelnym pojemniku chronionym przed światłem pozostaje stabilny przez 36 miesięcy. Dopuszczalne jest także krótkotrwałe przechowywanie w temperaturze 2-8°C. Na żądanie udostępniamy przyspieszone i długoterminowe dane dotyczące stabilności.

Skontaktuj się z nami

Gotowy do zakupu API Rucaparib? Skontaktuj się z Cosperpharm już dziś, aby otrzymać próbkę lub wycenę. Z niecierpliwością czekamy na to, aby zostać Twoim długoterminowym dostawcą Rucaparib do Chin.