Wenetoklaks

Wenetoklaks jest kluczowym aktywnym składnikiem farmaceutycznym (API) i związkiem badawczym stosowanym w leczeniu nowotworów hematologicznych, w szczególności przewlekłej białaczki limfatycznej (CLL) i ostrej białaczki szpikowej (AML). Jako wysoce selektywny BCL‑2, Venetoclax naśladuje działanie BH3‑tylko białka—natywne ligandy BCL‑2—poprzez wiązanie się z hydrofobowym rowkiem BCL‑2 białka, tłumiąc w ten sposób BCL‑2 działanie i przywracanie procesów apoptotycznych w komórkach nowotworowych. Wenetoklaks wykazał niezwykłą skuteczność kliniczną w monoterapii i w skojarzeniu z takimi lekami, jak rytuksymab i obinutuzumab, u pacjentów z oporną na leczenie lub nawrotową CLL. Oprócz zatwierdzonych wskazań, Venetoclax jest przedmiotem aktywnych badań w kierunku szpiczaka mnogiego, rozsianego dużego B.‑chłoniak komórkowy i inne BCL‑2‑nowotworów zależnych, co podkreśla szeroki potencjał terapeutyczny tej przełomowej terapii celowanej.

 

Parametry produktu

---

Parametr	Specyfikacja
Nazwa produktu	Wenetoklaks
Numer CAS	1257044-40-8
Formuła molekularna	C₄₅H₅₀ClN₇O₇S
Masa cząsteczkowa	868,44 g/mol
Wygląd	Żółte ciało stałe
Temperatura topnienia	＞150 ℃
pKa	4.09±0.10
Gęstość	1.340 ± 0.06g/cm3
Stan przechowywania	−20°C

 

Bioaktywność

---

ABT-199 (GDC-0199) to selektywny inhibitor Bcl-2 o wartości Ki <0,01 nM w testach bezkomórkowych, wykazujący ponad 4800-krotnie wyższą selektywność dla Bcl-xL i Bcl-w w porównaniu z Bcl-xL i Bcl-w, nie wykazując jednocześnie aktywności hamującej wobec Mcl-1.

 

In Vto samoS nauka

---

ABT-199 wykazuje niską czułość na Bcl-xL, Mcl-1 i Bcl-w, z wartościami Ki odpowiednio 48 nM,>444 nM i 245 nM. Skutecznie hamuje komórki FL5.12-Bcl-2 i komórki RS4;11 przy wartościach EC50 odpowiednio 4 nM i 8 nM, ale wykazuje niską aktywność wobec komórek FL5.12-Bcl-xL z EC50 wynoszącym 261 nM. ABT-199 indukuje szybką apoptozę w komórkach RS4;11, której towarzyszy uwolnienie cytochromu c, aktywacja kaspazy, translokacja fosfatydyloseryny i akumulacja DNA w fazie sub-G0/G1. Ilościowe wyniki immunoblottingu pokazują, że wrażliwość ABT-199 na linie komórkowe, w tym NHL, DLBCL, MCL, AML i ALL, jest silnie skorelowana z poziomami ekspresji Bcl-2. ABT-199 indukuje także apoptozę w komórkach CLL, przy średnim EC50 wynoszącym 3,0 nM.

 

WVStudia ivo

---

Leczenie ABT-199 (100 mg/kg) przeszczepionych nowotworów RS4;11 osiągnęło maksymalny stopień hamowania wzrostu guza wynoszący 95%, przy opóźnieniu wzrostu guza o 152% (Chemical Book). ABT-199, podawany samodzielnie lub w połączeniu z SDX-105 i innymi środkami, również hamował wzrost guza w nowotworach przeszczepionych DoHH2 i Granta-519.

 

Skontaktuj się z nami

---

Potrzebujesz Venetoclax do swojej kampanii produkcyjnej API, programu badawczego lub zgłoszenia ANDA? Cosperpharm sprawia, że ​​jest to proste. Skontaktuj się z naszym zespołem już dziś, aby uzyskać ceny, dokumentację i pomoc techniczną.