Chlorowodorek 1-(3-chlorofenylo)-4-(3-chloropropylo)piperazyny

Chlorowodorek 1-(3-chlorofenylo)-4-(3-chloropropylo)piperazyny jest krytycznym półproduktem farmaceutycznym i zanieczyszczeniem związanym z procesem, szeroko stosowanym do wytwarzania leku przeciwdepresyjnego trazodonu, a także nefazodonu i innych środków działających na OUN. Jako związek arylopiperazynowy, chlorowodorek 1-(3-chlorofenylo)-4-(3-chloropropylo)piperazyny działa jako prekursor alkilujący, który dostarcza 3-chloropropylowy łańcuch boczny do rdzeni heterocyklicznych, takich jak rusztowanie triazolopirydynonowe trazodonu lub jednostka chlorofenylopiperazynowa nefazodonu. W kontekście regulacyjnym chlorowodorek 1-(3-chlorofenylo)-4-(3-chloropropylo)piperazyny jest oficjalnie oznaczony jako zanieczyszczenie trazodonu F w normach Farmakopei Europejskiej oraz jako związek A pokrewny nefazodonowi, służący jako obowiązkowy standard odniesienia w kontroli jakości API i badaniach wymuszonej degradacji. Chlorowodorek 1-(3-chlorofenylo)-4-(3-chloropropylo)piperazyny w postaci soli zapewnia wygodną obsługę, a rozpuszczalność w wodzie umożliwia jego zastosowanie w testach wiązania receptorów do przeszukiwania ligandów 5-HT1A i 5-HT2A, a także walidacji metody analitycznej HPLC dla producentów substancji leczniczych trazodonu na całym świecie.

Parametry produktu

Informacje dotyczące bezpieczeństwa

1.Zwroty wskazujące rodzaj zagrożenia

H315: Działa drażniąco na skórę.

H319: Działa drażniąco na oczy.

H335: Może powodować podrażnienie dróg oddechowych.

H302: Działa szkodliwie po połknięciu (różni się w zależności od preparatu).

R20/21/22: Działa szkodliwie przez drogi oddechowe, w kontakcie ze skórą i po połknięciu.

2. Zwroty wskazujące środki ostrożności

P261: Unikać wdychania pyłu.

P264: Dokładnie umyć skórę po użyciu.

P280: Stosować rękawice ochronne / ochronę oczu / ochronę twarzy.

P305+P351+P338: W PRZYPADKU DOSTANIA SIĘ DO OCZU — ostrożnie płukać wodą przez kilka minut, w razie potrzeby zdjąć soczewki kontaktowe, kontynuować płukanie.

P302+P352: W PRZYPADKU KONTAKTU ZE SKÓRĄ – przemyć dużą ilością wody.

P332+P313: W przypadku wystąpienia podrażnienia skóry – zasięgnąć porady/zgłoszenia lekarza.

P337+P313: Jeżeli podrażnienie oczu utrzymuje się – zasięgnąć porady/zgłoszenia lekarza.

P362+P364: Zdjąć zanieczyszczoną odzież i wyprać przed ponownym użyciem.

3. Kodeksy bezpieczeństwa

S26: Zanieczyszczone oczy przemyć natychmiast dużą ilością wody i zasięgnąć porady lekarza.

S37/39: Nosić odpowiednie rękawice i ochronę oczu lub twarzy.

S24/25: Unikać kontaktu ze skórą i oczami.

Zapewnienie jakości produktu

Cosperpharm utrzymuje rygorystyczny system zapewnienia jakości dla chlorowodorku 1-(3-chlorofenylo)-4-(3-chloropropylo)piperazyny, który spełnia oczekiwania zarówno półproduktów farmaceutycznych, jak i standardowych zastosowań referencyjnych:

1.Kompleksowe wydanie analityczne

Każda partia poddawana jest testom pod kątem ustalonych specyfikacji: czystość HPLC (≥98% dla klasy handlowej; ≥97% dla klasy referencyjnej), temperatura topnienia (198–203°C, lit.), zawartość wody (Karl Fischer), analiza pozostałości rozpuszczalnika (GC) i weryfikacja wyglądu (proszek biały do ​​białawego). Tam, gdzie ma to zastosowanie, przedstawiono potwierdzenie tożsamości molekularnej metodą LC-MS. Weryfikacja formy fizycznej gwarantuje, że materiał jest krystalicznym proszkiem, a nie olejem, co jest wymagane do spójnego obchodzenia się z nim.

2. Pełna identyfikowalność partii

Od zaopatrzenia w surowce (1-(3-chlorofenylo)piperazynę i 1-bromo-3-chloropropan pochodzące od kwalifikowanych dostawców), poprzez alkilowanie, tworzenie soli, krystalizację, suszenie i końcowe pakowanie – każdy etap jest udokumentowany i w pełni identyfikowalny. Każda partia otrzymuje unikalny numer partii, a próbki przechowywane są zgodnie z procedurami jakości Cosperpharm.

3. Program monitorowania stabilności

Na reprezentatywnych partiach przeprowadza się ciągłe badania stabilności w warunkach zalecanych przez ICH (długoterminowe przechowywanie w temperaturze 2–8°C; przyspieszenie w temperaturze 25°C/60% RH lub 40°C/75% RH, jeśli ma to zastosowanie). Podsumowania dotyczące stabilności są regularnie aktualizowane, a dostępne są pełne pakiety danych w celu wsparcia zgłoszeń wymaganych przez klientów.

4.Dokumentacja gotowa do użytku regulacyjnego

Do każdej przesyłki dołączony jest Certyfikat analizy (COA) zawierający dane dotyczące czystości i właściwości fizycznych specyficzne dla danej partii. Klientom wymagającym certyfikacji materiałów referencyjnych do zgłoszeń ANDA firma Cosperpharm zapewnia na żądanie pakiety dokumentacji gotowe do stosowania w DMF, raporty z walidacji metod, dane dotyczące stabilności i niestandardowe umowy dotyczące jakości. Dokumentacja dla USP i Ph. Eur. dostępne jest dostosowanie standardów.

5. Niezależne uprawnienia audytowe

Kwalifikowani klienci mogą przeprowadzać audyty zakładów produkcyjnych i kontroli jakości Cosperpharm. Aby umówić się na audyt, skontaktuj się z naszym zespołem regulacyjnym. Certyfikat ISO i dokumentacja zgodności są dostępne na żądanie.

Scenariusze zastosowań

1. Produkcja API trazodonu

Związek ten jest niezbędnym półproduktem alkilującym w syntezie trazodonu. Łańcuch 3-chloropropylowy jest dostarczany do rdzenia 1,2,4-triazolo[4,3-a]pirydyn-3(2H)-onu poprzez podstawienie nukleofilowe, tworząc N-2 alkilowany produkt, który po ostatecznym opracowaniu daje trazodon. Cosperpharm dostarcza ten półprodukt producentom leków generycznych i dyrektorom marketingu zajmującym się produkcją gotowego API.

2. Pośredni nefazodon

W syntezie nefazodonu związek ten służy jako prekursor bocznego łańcucha 3-chloropropylopiperazyny, który ulega kolejnym reakcjom sprzęgania w celu złożenia pełnej architektury molekularnej.

3. Standard referencyjny zanieczyszczenia trazodonem F

Oficjalnie oznaczony jako Trazodone Impurity F (Ph. Eur.), związek ten jest obowiązkowym standardem odniesienia w zakresie profilowania zanieczyszczeń, testów kontroli jakości (QC) i monitorowania stabilności substancji leczniczej i produktu leczniczego trazodonu. Osoby składające wniosek ANDA wymagają tego standardu referencyjnego do celów składania wniosków regulacyjnych.

4. Związek pokrewny nefazodonowi A

Związek ten jest również uznawany za związek A pokrewny nefazodonowi, pełniący identyczną funkcję standardu referencyjnego w programach jakości API chlorowodorku nefazodonu.

5.Opracowanie i walidacja metody

Opracowanie metody analitycznej do badania czystości API trazodonu metodą HPLC/UPLC wymaga tego standardu zanieczyszczeń do walidacji metody, badań specyficzności, oznaczeń LOD/LOQ i testowania przydatności systemu. Wykorzystywany także do opracowywania metody TLC.

6. Badania wymuszonej degradacji

Stosowany jako marker zanieczyszczeń w badaniach wymuszonej degradacji (stres oksydacyjny, termiczny, fotolityczny, hydrolityczny) w celu potwierdzenia skuteczności metod analitycznych wskazujących na stabilność oraz do monitorowania dróg powstawania zanieczyszczeń w warunkach stresowych.

7. Testy wiązania receptora

Zbadano powinowactwo wiązania z receptorami serotoninowymi 5-HT1A i 5-HT2A (wartości Ki od nanomolowych do niskich nanomolowych dla zoptymalizowanych pochodnych). Struktura macierzysta jest również metabolizowana in vivo do 1-(m-chlorofenylo)piperazyny (mCPP), farmakologicznie czynnego metabolitu odpowiedzialnego za niektóre serotoninergiczne działanie trazodonu.

8. Synteza biblioteki podstawień nukleofilowych

Końcowy chlor w łańcuchu propylowym ulega podstawieniu nukleofilowemu aminami, tiolami, azydkami i alkoholanami, umożliwiając konstruowanie różnorodnych bibliotek związków na bazie piperazyny do odkrywania leków na OUN. Związek ten jest szczególnie cenny w wytwarzaniu nowych ligandów 5-HT2C i pokrewnych modulatorów receptora serotoninowego.

9. Rozwój procesu i skalowanie

Chemicy zajmujący się procesami farmaceutycznymi wykorzystują ten półprodukt do optymalizacji reakcji, mapowania losów zanieczyszczeń i opracowywania komercyjnych szlaków produkcyjnych. Cosperpharm zapewnia dane charakteryzujące i wsparcie procesów w celu płynnego zwiększania skali.

Skontaktuj się z nami

Wprowadzenie chlorowodorku 1-(3-chlorofenylo)-4-(3-chloropropylo)piperazyny do laboratorium lub linii produkcyjnej jest proste.