Kup wysokiej jakości półprodukt od chińskiego producenta

DLin-M-C3-DMA (4-dimetyloaminomaślan dilinoleylometylo-4-dimetyloaminomaślanu; MC3) to ulegający jonizacji lipid kationowy zawierający centralną grupę czołową aminy trzeciorzędowej (dimetyloaminomaślan) zestryfikowaną do szkieletu dilinoleilometanolu. Cząsteczka zawiera dwa wielonienasycone łańcuchy alkilowe C18:2 (linoleilo), każdy zawierający dwa podwójne wiązania cis (9Z,12Z), które przyczyniają się do jej stożkowej geometrii i zależnej od pH aktywności destabilizującej błonę. Przerywnik C3 pomiędzy grupą dimetyloaminową i karbonylkiem estrowym zapewnia optymalny rozkład ładunku i kinetykę ucieczki z endosomu. Przy pozornym pKa wynoszącym 6,44, DLin-M-C3-DMA jest naładowany neutralnie w fizjologicznym pH, ale staje się naładowany dodatnio w kwaśnym środowisku endosomalnym, umożliwiając skuteczne kapsułkowanie siRNA i mRNA, wychwyt komórkowy i uwalnianie cytozolowe. DLin-M-C3-DMA jest powszechnie uważany za złoty standard jonizowalnego lipidu do dostarczania siRNA i został potwierdzony klinicznie w Onpattro® (patisiran), pierwszym zatwierdzonym przez FDA leku siRNA stosowanym w leczeniu dziedzicznej amyloidozy za pośrednictwem transtyretyny.

Cholest-5-en-3-ol (3β)-, 3-[4-[[2-(4-morfolinylo)etylo]amino]-4-oksobutanian] — powszechnie określany jako Mochol lub MoChol — to syntetycznie uzyskany kationowy analog cholesterolu, w którym grupa 3β-hydroksylowa cholesterolu jest estryfikowana łącznikiem bursztynianowym zakończonym ugrupowaniem morfolinoetyloamidowym. Struktura molekularna zachowuje sztywny steroidowy szkielet cholesterolu, jednocześnie włączając trzeciorzędową grupę aminową do pierścienia morfolinowego i wiązanie amidowe, które nadaje charakter kationowy w warunkach fizjologicznych. Obecność dwóch atomów azotu w bocznym łańcuchu morfolinoetylu nadaje zachowanie kationowe zależne od pH, umożliwiając cholest-5-en-3-olowi (3β)-, 3-[4-[[2-(4-morfolinylo)etylo]amino]-4-oksobutanianowi] oddziaływanie elektrostatyczne z ujemnie naładowanymi ładunkami kwasów nukleinowych, co czyni go funkcjonalnym składnikiem lipidowym preparatów nanocząstek lipidowych (LNP) w dostarczaniu genów aplikacje.

DOTAP (sól chlorkowa) — chlorek (2,3-dioleoiloksypropylo)trimetyloamoniowy, znany również jako chlorek 1,2-dioleoilo-3-trimetyloamoniowo-propanowy — to syntetyczny lipid kationowy zawierający czwartorzędową grupę amoniową trwale niosącą ładunek dodatni, połączony szkieletem glicerynowym z dwoma nienasyconymi łańcuchami oleoilowych (C18:1) kwasów tłuszczowych. Struktura molekularna DOTAP (sól chlorkowa) umieszcza resztę trimetyloamoniową w pozycji sn-3 szkieletu glicerolowego, tworząc trwale kationową grupę czołową, która nie zależy od pH przy wytwarzaniu ładunku. Dwa łańcuchy oleilowe zapewniają hydrofobowe zakotwiczenie w dwuwarstwach lipidowych, wprowadzając jednocześnie wiązania podwójne cis (Δ9), które nadają płynność i ułatwiają przekształcenie się sześciokąta blaszkowego w odwrócony (H_II) przejście fazowe po stopieniu membrany. To unikalne połączenie trwale naładowanej kationowej grupy czołowej i fluidyzujących nienasyconych łańcuchów acylowych umożliwia DOTAP (sól chlorkowa) spontaniczne tworzenie kationowych liposomów, które tworzą elektrostatycznie kompleksy z ujemnie naładowanymi kwasami nukleinowymi, tworząc lipopleksy, które skutecznie transfekują szeroki zakres typów komórek eukariotycznych przy minimalnej cytotoksyczności.

Fmoc-His(Trt)-OH (CAS 109425-51-6), systematycznie nazywana N-α-(9-fluorenylometoksykarbonylo)-Nᵢₘ-tritylo-L-histydyna, jest pochodną histydyny chronioną N-α-Fmoc/Nᵢₘ-tritylem, szeroko stosowaną jako standardowy element konstrukcyjny w syntezie peptydów w fazie stałej Fmoc (SPPS). Cząsteczka składa się z reszty L-histydyny z N-końcową grupą α-aminową zabezpieczoną przez labilną wobec zasad grupą Fmoc oraz nukleofilowy imidazolowy łańcuch boczny chroniony przez nietrwałą w kwasie grupę tritylową (trifenylometyl, Trt). Grupa Trt to nieporęczna, bogata w elektrony grupa zabezpieczająca, która skutecznie hamuje reakcje uboczne podczas syntezy peptydów, w szczególności notoryczną racemizację i tautomeryzację Nπ – Nτ pierścienia histydynoimidazolowego. Ortogonalny schemat ochrony Fmoc/Trt Fmoc-His(Trt)-OH — Fmoc usunięty przez piperydynę, Trt usunięty przez łagodne rozszczepienie TFA — czyni go idealnym wyborem zarówno dla ręcznych, jak i automatycznych SPPS.

Fmoc-Ile-OH (CAS 71989-23-6), systematycznie nazywana N-α-(9-fluorenylometoksykarbonylo)-L-izoleucyną, jest standardowym elementem budulcowym syntezy peptydów w fazie stałej Fmoc (SPPS). Cząsteczka zawiera resztę aminokwasową izoleucyny (Ile) z N-końcową grupą α-aminową zabezpieczoną przez labilną wobec zasad grupę 9-fluorenylometoksykarbonylową (Fmoc). Izoleucyna jest niezbędnym, hydrofobowym aminokwasem alifatycznym o rozgałęzionym łańcuchu, posiadającym centrum chiralne na węglu β oprócz węgla α, tworząc dwie konfiguracje diastereoizomeryczne (L- i D-allo-izoleucyna), które muszą być rygorystycznie kontrolowane podczas syntezy. Grupa zabezpieczająca Fmoc jest szybko usuwana w łagodnych warunkach zasadowych (zwykle 20% piperydyny w DMF), umożliwiając stopniowe wydłużanie łańcucha peptydowego bez narażania łańcuchów bocznych lub wiązań wrażliwych na kwas. Fmoc-Ile-OH jest dostarczany w postaci wysokiej czystości, krystalicznego proszku o barwie białej do prawie białej i służy jako niezbędny element budulcowy do włączania L-izoleucyny do syntetycznych peptydów.

H-Lys(Boc)-OH (CAS 2418-95-3), systematycznie nazywana Nε-(tert-butoksykarbonylo)-L-lizyna lub H-Lys(t-BOC)-OH, to pochodna lizyny zawierająca grupę ε-aminową zabezpieczoną przez nietrwałą w środowisku grupą tert-butoksykarbonylową (Boc), podczas gdy grupa α-aminowa pozostaje wolna (H-, tj. niechroniony). Cząsteczka składa się z reszty L-lizyny z elastycznym czterometylenowym łańcuchem bocznym zakończonym grupą ε-aminową zabezpieczoną Boc oraz wolną grupą α-aminową i wolnym kwasem α-karboksylowym. Ten unikalny wzór ochrony — Boc na łańcuchu bocznym, wolny na N-końcu — sprawia, że ​​H-Lys(Boc)-OH jest niezbędnym elementem budulcowym syntezy peptydów w fazie roztworu, kondensacji fragmentów oraz jako prekursor do wytwarzania aktywowanych estrów i innych pochodnych lizyny. Grupę Boc usuwa się w łagodnych warunkach kwasowych (np. TFA lub HCl w dioksanie), zapewniając ortogonalną ochronę, gdy jest stosowana w połączeniu z innymi grupami zabezpieczającymi, takimi jak Fmoc, Z lub Alloc.