Ruksolitynib

Ruksolitynib jest pierwszym klinicznie stosowanym, silnym i selektywnym inhibitorem JAK1/2 do leczenia chorób mieloproliferacyjnych. Jako selektywny inhibitor JAK1/2, Ruksolitynib hamuje tworzenie się kolonii progenitorowych erytroidów u pacjentów z czerwienicą prawdziwą z konstytutywnie aktywną mutacją JAK2 V617F i zmniejsza proliferację komórek złośliwych. Związek zmniejsza również poziom interleukiny 6 i TNF-αsygnalizacja w JAK2 V617F‑napędzane modele myszy. Ruksolitynib jest zarejestrowany przez FDA‑zatwierdzone dla osób średnio-wysokich‑ryzyko zwłóknienia szpiku i czerwienicy prawdziwej w przypadku niewystarczającej odpowiedzi na hydroksymocznik lub nietolerancji. Jako wysoki‑standardem odniesienia czystości, Ruksolitynib jest niezbędny do opracowywania metod analitycznych, profilowania zanieczyszczeń, testowania kontroli jakości i składania dokumentów ANDA dla producentów generycznego ruksolitynibu. Dodatkowo Ruksolitynib służy jako kluczowy związek narzędziowy do badania JAK‑Szlaki sygnalizacyjne STAT i opracowywanie nowych terapii inhibitorami JAK.

 

 Parametry produktu

---

Parametr	Specyfikacja
Nazwa produktu	Ruksolitynib
Numer CAS	941678-49-5
Formuła molekularna	C₁₇H₁₈N₆
Masa cząsteczkowa	306,37 g/mol
Wygląd	Ciało stałe o barwie białej do białawej
Temperatura topnienia	90-100°C
Gęstość	1.4
Stan przechowywania	−20°C w przypadku długotrwałego przechowywania

 

Działanie farmakologiczne

---

Zwłóknienie szpiku (MF) to rzadka choroba mielodysplastyczna charakteryzująca się zastąpieniem tkanki szpiku kostnego tkanką bliznowatą, prowadzącą do hematopoezy w narządach takich jak wątroba i śledziona. Objawy kliniczne obejmują powiększenie śledziony, niedokrwistość, leukopenię i trombocytopenię, a także stwardnienie kości o różnym stopniu nasilenia. Objawy mogą również obejmować zmęczenie, dyskomfort w jamie brzusznej, ból podżebrowy, ból mięśniowo-szkieletowy, świąd i nocne poty.

 

Ruksolitynib jest pierwszym lekiem doustnym zatwierdzonym przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia zwłóknienia szpiku. Jest to inhibitor kinazy tyrozynowej, w szczególności drobnocząsteczkowy inhibitor działający na kinazy białkowe JAK1 i JAK2, wskazany w leczeniu zwłóknienia szpiku średniego lub wysokiego ryzyka, w tym pierwotnego zwłóknienia szpiku, zwłóknienia szpiku po czerwienicy prawdziwej i zwłóknienia szpiku po samoistnej tromostozie.

 

29 sierpnia 2012 roku Unia Europejska zatwierdziła ruksolitynib, pierwszy lek zatwierdzony do leczenia zwłóknienia szpiku. Ruksolitynib jest wskazany w leczeniu zwłóknienia szpiku średniego lub wysokiego ryzyka, w tym pierwotnego zwłóknienia szpiku, zwłóknienia szpiku po czerwienicy prawdziwej i pierwotnego zwłóknienia szpiku po trombocytemii. Obecnie ruksolitynib został zatwierdzony w ponad 50 krajach na całym świecie, w tym w Unii Europejskiej, Kanadzie i kilku krajach Azji, Ameryki Łacińskiej i Ameryki Południowej.

 

Firma Novartis Pharmaceuticals w Stanach Zjednoczonych uzyskała od Incyte zezwolenie na opracowywanie i komercjalizację ruksolitynibu poza Stanami Zjednoczonymi. Zarówno Komisja Europejska, jak i FDA przyznały ruksolitynibowi status leku sierocego do leczenia zwłóknienia szpiku. Obecnie firma Incyte sprzedaje ruksolitynib w Stanach Zjednoczonych pod marką Jakafi do leczenia zwłóknienia szpiku średniego lub wysokiego ryzyka.

 

Aktualny stan aplikacji

---

Ruksolitynib (znany również jako LUX) jest inhibitorem kinazy wskazanym w leczeniu zwłóknienia szpiku średniego lub wysokiego ryzyka, w tym pierwotnego zwłóknienia szpiku, zwłóknienia szpiku po czerwienicy i zwłóknienia szpiku po trombocytozie. Ruksolitynib (Jakavi) to doustny inhibitor kinaz tyrozynowych JAK1 i JAK2 zatwierdzony przez Unię Europejską w sierpniu 2012 r. do leczenia zwłóknienia szpiku średniego lub wysokiego ryzyka.

Obecnie ruksolitynib Jakavi został zatwierdzony w ponad 50 krajach na całym świecie, w tym w Unii Europejskiej, Kanadzie i kilku krajach Azji, Ameryki Łacińskiej i Ameryki Południowej. Firma Novartis udzieliła firmie Incyte licencji na prawa do rozwoju i komercjalizacji ruksolitynibu poza Stanami Zjednoczonymi. Zarówno Komisja Europejska, jak i FDA przyznały ruksolitynibowi status leku sierocego do leczenia zwłóknienia szpiku. W Stanach Zjednoczonych firma Incyte sprzedaje obecnie ruksolitynib pod marką Jakafi do leczenia zwłóknienia szpiku średniego lub wysokiego ryzyka.

Bioaktywność

---

Ruksolitynib (INCB18424) jest silnym, selektywnym inhibitorem JAK1 i JAK2 (wartości IC50 odpowiednio 2,7 nM i 4,5 nM), wykazującym silne działanie przeciwnowotworowe i immunomodulujące. Ruksolitynib hamuje sygnalizację IL-6 (IC50 = 281 nM) i proliferację komórek JAK2V617F+ Ba/F3 (IC50 = 127 nM). Hamuje także fosforylację STAT3 u pacjentów z mutacjami JAK2 typu dzikiego lub JAK2V617F. Jego skuteczność kliniczną przypisuje się znacznemu obniżeniu poziomu krążących cytokin zapalnych. Ruksolitynib wykazuje działanie terapeutyczne w szczurzych modelach zapalenia stawów i wielostawowego zapalenia stawów wywołanego adiuwantem.

Skontaktuj się z nami

---

Jeśli potrzebujesz ruksolitynibu o bezkompromisowej jakości i pełnym wsparciu regulacyjnym, zapewnia go Cosperpharm — skontaktuj się z nami, aby omówić swoje potrzeby.