Jabłczan sunitynibu

Jabłczan sunitynibu jest silnym, wieloskładnikowym lekiem‑ukierunkowany inhibitor kinazy tyrozynowej, który blokuje angiogenezę i proliferację komórek nowotworowych poprzez hamowanie wielu szlaków RTK. Jak Ł‑Jabłczan sunitynibu, Jabłczan Sunitynibu zapewnia zwiększoną biodostępność i siłę działania po podaniu doustnym w porównaniu z innymi inhibitorami RTK. Związek celuje w VEGFR2 (Flk‑1) z układem scalonym₅₀80 nM i PDGFRβ z układem scalonym₅₀2 nM w komórce‑wolne testy, a także hamuje c‑Aktywność zestawu. Jabłczan sunitynibu jest zarejestrowany przez FDA‑zatwierdzony do leczenia raka nerkowokomórkowego i imatynibu‑oporny na GIST, a także wykazał skuteczność w leczeniu innych guzów litych. Jako wysoki‑referencyjny standard czystości, jabłczan sunitynibu jest niezbędny do opracowywania metod analitycznych, profilowania zanieczyszczeń, testowania kontroli jakości i sporządzania dokumentacji ANDA dla producentów generycznego sunitynibu. Ponadto jabłczan sunitynibu służy jako kluczowy związek narzędziowy do badania angiogenezy, sygnalizacji receptorowej kinazy tyrozynowej i opracowywania kolejnych‑Terapie nowotworowe ukierunkowane na pokolenie.

 

Parametry produktu

---

Parametr	Specyfikacja
Nazwa produktu	Jabłczan sunitynibu
Numer CAS	341031-54-7
Formuła molekularna	C₂₂H₂₇FN₄O₂·C₄H₆O₅
Masa cząsteczkowa	532.57g/mol
Wygląd	Pomarańczowy proszek
Temperatura topnienia	189 191°C
Rozpuszczalność	DMSO: >10 mg/ml
Stan przechowywania	Temperatura pokojowa

Bioaktywność

---

Jabłczan sunitynibu (SU11248) to wielokierunkowy inhibitor RTK, którego celem jest VEGFR2 (Flk-1) i PDGFRβ, z wartościami IC50 wynoszącymi odpowiednio 80 nM i 2 nM w testach bezkomórkowych; hamuje także aktywność c-Kit. Jabłczan sunitynibu skutecznie hamuje samofosforylację Ire1α i promuje apoptozę zarówno za pośrednictwem receptora śmierci, jak i zależną od mitochondriów.

 

WVStudia ivo

---

Zgodnie z rozległym i selektywnym hamowaniem fosforylacji i sygnalizacji VEGFR2 lub PDGFR in vivo, sunitynib podawany w dawkach 20–80 mg/kg na dobę wykazywał szerokie i silne działanie przeciwnowotworowe w wielu modelach nowotworów – w tym HT-29, A431, Colo205, H-460, SF763T, C6, A375 i MDA-MB-435 – z skuteczność zależna od dawki. Leczenie sunitynibem w dawce 80 mg/kg na dobę przez 21 dni doprowadziło do całkowitej regresji nowotworu u sześciu z ośmiu myszy, przy czym przez 110 dni po leczeniu nie obserwowano nawrotu nowotworu. Druga runda terapii sunitynibem pozostała wysoce skuteczna w leczeniu nowotworów, które nie uległy całkowitej regresji podczas leczenia początkowego. W modelach glejaka SF763T sunitynib znacząco zmniejszał gęstość mikronaczyń guza (MVD) o około 40%. SU11248 całkowicie hamował wzrost guzów PC-3M wykazujących ekspresję lucyferazy, bez zmniejszania wielkości guza. Sunitynib w dawce 20 mg/kg na dobę znacząco hamował wzrost podskórnych guzów MV4;11 (FLT3-ITD) i wydłużał przeżycie w modelach przeszczepu szpiku kostnego FLT3-ITD.

 

In Vto samoSnauka

---

SunitynibJabłczan jest także skutecznym inhibitorem c-Kit z IC50 wynoszącym 211 nM. Służy jako silny inhibitor konkurencyjny wobec ATP VEGFR2 (Flk1) i PDGFRβ, z wartościami Ki wynoszącymi odpowiednio 9 nM i 8 nM. Jego selektywność wobec VEGFR2 i PDGFRβ jest ponad dziesięciokrotnie wyższa niż w przypadku FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl i src. Po zastosowaniu na komórki NIH-3T3 wykazujące ekspresję VEGFR2 lub PDGFRβ w warunkach niedoboru surowicy, sunitynib hamuje zależną od VEGF fosforylację VEGFR2 i zależną od PDGF fosforylację PDGFRβ, przy wartościach IC50 w obu przypadkach wynoszących 10 nM. Sunitynib hamuje indukowaną przez VEGF proliferację HUVEC w warunkach głodu surowicy przy IC50 wynoszącym 40 nM i hamuje indukowaną przez PDGF nadekspresję PDGFRβ lub PDGFRα w komórkach NIH-3T3 przy wartościach IC50 odpowiednio 39 nM i 69 nM. Hamuje także fosforylację FLT3, FLT3-ITD i FLT3-Asp835 typu dzikiego przy wartościach IC50 odpowiednio 250 nM, 50 nM i 30 nM. Dodatkowo sunitynib hamuje proliferację komórek MV4, 11 i OC1-AML5 przy wartościach IC50 odpowiednio 8 nM i 4 nM, indukując jednocześnie apoptozę w zależności od dawki.

 

Skontaktuj się z nami

---

Potrzebujesz jabłczanu sunitynibu o gwarantowanej jakości i pełnej identyfikowalności regulacyjnej? Cosperpharm to Twój zaufany partner — skontaktuj się z nami już dziś.