Delgocytynib

Delgocytynib jest pierwszym w swojej klasie inhibitorem JAK i certyfikowanym standardem referencyjnym opracowanym do miejscowego i ogólnoustrojowego leczenia zapalnych stanów skóry i chorób autoimmunologicznych. Jako aktywny składnik farmaceutyczny opracowany pod nazwami kodowymi JTE-052 i LEO-124249, Delgocytynib wykazał skuteczność w blokowaniu wielu szlaków sygnałowych cytokin i hamowaniu świądu. W kontekście farmaceutycznej kontroli jakości Delgocytynib służy jako główny standard referencyjny do profilowania zanieczyszczeń, opracowywania metod analitycznych i składania wniosków regulacyjnych. Delgocytynib ma liczne oznaczenia regulacyjne, w tym INN, USAN, JAN i WHO-DD, co czyni go niezbędnym przy składaniu wniosków ANDA i testach kontroli jakości. Substancja lecznicza Delgocytynib wykazuje doskonałą stabilność podczas przechowywania w zalecanych warunkach, a roztwory są trwałe do 1 miesiąca w temperaturze–20°C. Ponadto delgocytynib działa jako swoisty inhibitor JAK1/2/3/Tyk2, który w sposób zależny od stężenia hamuje indukowaną przez IL-2 proliferację komórek T (IC₅₀= 8,9 nM), wykazując wyjątkowy potencjał terapeutyczny tego dobrze scharakteryzowanego rusztowania molekularnego.

Parametry produktu

Eefekts

Delgocytynib hamuje JAK1, JAK2, JAK3 i kinazę tyrozynową 2. W badaniach przedklinicznych miejscowe stosowanie delgocytynibu wykazało działanie przeciwzapalne na skórę, poprawę dysfunkcji bariery skórnej i zahamowanie świądu wywołanego IL-31.

CliniowyTzał

W badaniach klinicznych digalitynib wykazał zdolność do łagodzenia objawów skórnych i jakości życia pacjentów z atopowym zapaleniem skóry.

Trasa syntetyczna

Bromolakton 128 reaguje z benzyloaminą poprzez reakcję SN₂, tworząc α-aminolakton 129; późniejsze acylowanie aminy 129 optycznie czystym chlorkiem acylu 131 (przygotowanym przez działanie dostępnym w handlu kwasem 130 i chlorkiem tionylu) daje lakton 132. Lakton 132 traktuje się LHMDS w celu wytworzenia anionu enolanowego. Ten anion enolanowy ulega reakcji podstawienia SN2 w celu usunięcia atomu chloru, tworząc spirocykliczny lakton 133, ustanawiając w ten sposób dwa stereocentra o stosunku diastereomerycznym (dr) wynoszącym 98:2 i czystości enancjomerycznej wynoszącej 96%. Węgiel γ spirocyklicznego laktonu 133 jest atakowany przez bezwodnik fosforanu potasu, otwierając pierścień laktonowy i tworząc kwas karboksylowy, który następnie reaguje z jodometanem, tworząc ester etylowy. Wreszcie, traktowanie dietylenotriaminą uwalnia grupę bezwodnikową, dając wolną aminę; ta wolna amina ulega cyklizacji przez odpowiedni ester etylowy jako związek pośredni, tworząc spirocykliczny amid 134. Grupę karbonylową w spirocyklicznym amidzie 134 redukuje się za pomocą wodorku litowo-glinowy i chlorku glinu w tetrahydrofuranie (THF) z wytworzeniem diaminy 135, która krystalizuje jako sól dwuzasadowa z wydajnością 86%. Diamina 135 ulega reakcji SNAr z chloropirymidynopirolem. Grupę zabezpieczającą benzyl usuwa się następnie poprzez katalityczne uwodornienie, otrzymując po tych dwóch etapach aminę 137, z całkowitą wydajnością całkowitą 92%. Amin 137 poddaje się następnie reakcji amidowania z cyjanoacetopirazolem. Produkt otrzymany w reakcji aminy 137 z cyjanoacetopirazolem rekrystalizuje się z n-butanolu z dodatkiem 3% wag. BHT (butylohydroksytoluenu) jako przeciwutleniacza, w wyniku czego otrzymuje się końcowy produkt digotynę z wydajnością 86%, zarówno o czystości enancjomerycznej (ee), jak i czystości diastereoizomerycznej (de) przekraczającej 99%.。

Skontaktuj się z nami

Połącz się z Cosperpharm dla Delgocitinibu, który zapewnia czystość, dokumentację i niezawodność dostaw wymaganą przez Twój program badawczy. Niezależnie od tego, czy rozwijasz badania nad inhibitorami JAK, opracowujesz metody analityczne, czy zwiększasz produkcję, nasz zespół jest gotowy do współpracy z Tobą.