Lipidy 88

Lipid 88 to ulegający jonizacji lipid kationowy, który z powodzeniem zastosowano do wytwarzania nanocząstek lipidowych (LNP) do dostarczania mRNA in vivo. Badania przedkliniczne wykazały, że LNP oparte na lipidach 88 kapsułkujące mRNA kodujący glikoproteinę kolczastą SARS‑CoV‑2 wywołują silną humoralną i komórkową odpowiedź immunologiczną. Lipid 88 LNP zwiększały miano anty-spike IgG w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego i zwiększały odsetek limfocytów T CD8⁺, CD8⁺CD44⁺, CD4⁺ i CD4⁺CD44⁺ w płucach i śledzionie immunizowanych myszy. W chomiczym modelu zakażenia SARS‑CoV‑2 Omicron, LNP na bazie lipidów 88 zapobiegały utracie masy ciała, zwiększeniu mian IgG i IgA w surowicy oraz zmniejszeniu miana wirusa w popłuczynach płuc i nosa. Wieloaminowa struktura Lipidu 88 pozwala mu pozostać neutralnym pod względem ładunku w krwiobiegu, a jednocześnie staje się coraz bardziej kationowy w miarę spadku pH podczas dojrzewania endosomalnego, umożliwiając wydajne cytoplazmatyczne uwalnianie ładunku mRNA.

Parametry produktu

Trasa syntetyczna

Synteza Lipidu 88 obejmuje zbieżne połączenie rozgałęzionego rdzenia poliaminowego, po którym następują kolejne reakcje amidowania i estryfikacji w celu zainstalowania wielu ogonów 2-heksydekanianu i łączników zawierających PEG. Biorąc pod uwagę złożoność struktury – zawierającej 20 atomów tlenu i 84 wiązania obrotowe – synteza wymaga wielu etapów zabezpieczania i usuwania grupy zabezpieczającej, a oczyszczanie zwykle osiąga się za pomocą preparatywnej HPLC. Szczegółowe procedury syntezy Lipidu 88 opisano w podstawowej literaturze i zgłoszeniach patentowych dotyczących bibliotek lipidów ulegających jonizacji do dostarczania kwasu nukleinowego.

Często zadawane pytania

P1: Jakie jest główne zastosowanie Lipidu 88?

Odp.: Lipid 88 jest stosowany jako ulegający jonizacji lipid kationowy przy wytwarzaniu LNP do dostarczania mRNA, szczególnie przy opracowywaniu szczepionek. Został on zweryfikowany w przedklinicznych modelach zakażenia SARS‑CoV‑2.

Pytanie 2: Jak należy przechowywać Lipid 88?

Odp.: Przechowuj Lipid 88 w postaci proszku w temperaturze –20°C w przypadku przechowywania długoterminowego (3 lata) lub w temperaturze 4°C w przypadku przechowywania krótkotrwałego (2 lata). Roztwory przechowywać w temperaturze –20°C przez okres do 2 lat.

Scenariusze zastosowań

1. Opracowanie szczepionki mRNA dla nowych patogenów

Lipid 88 został zweryfikowany w przedklinicznych modelach zakażenia SARS‑CoV‑2, wykazując silną immunogenność i skuteczność ochronną. Nadaje się do opracowywania szczepionek mRNA przeciwko patogenom wirusowym, w tym pojawiającym się wariantom budzącym obawy.

2. Donosowe szczepienie mRNA

Wykazano, że LNP na bazie lipidów 88 indukują odpowiedź immunologiczną w płucach i płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego, co czyni je atrakcyjnymi do podawania donosowego lub dopłucnego szczepionek na błonę śluzową.

3. Immunoterapia celowana na limfocyty T

Zdolność LNP lipidów 88 do zwiększania populacji limfocytów T CD8⁺ i CD4⁺ w płucach i śledzionie czyni je cennym narzędziem do opracowywania immunoterapii ukierunkowanych na limfocyty T w leczeniu nowotworów i chorób zakaźnych.

4. Optymalizacja formuły nanocząstek lipidów

Naukowcy zajmujący się formułowaniem wykorzystują Lipid 88 jako lipid odniesienia ulegający jonizacji w celu optymalizacji parametrów wytwarzania LNP, w tym proporcji mieszania lipidów, szybkości przepływu mikroprzepływów i wydajności kapsułkowania.

5. Badania struktury i aktywności lipidów ulegających jonizacji

Chemicy medyczni wykorzystują Lipid 88 jako związek wzorcowy w badaniach SAR badających wpływ krotności amin, długości łącznika PEG i rozgałęzień ogona na siłę działania, toksyczność i tropizm LNP.

6. Systemy dostarczania PEGylowanych lipidów

Obecność wielu bogatych w tlen wiązań eterowych typu PEG w Lipidzie 88 zwiększa jego kompatybilność z PEGylowanymi układami lipidowymi, dzięki czemu nadaje się do opracowywania długo krążących LNP o zmniejszonej adsorpcji białek i zwiększonej stabilności koloidalnej.

Skontaktuj się z nami

Cosperpharm zaprasza badaczy i twórców procesów do składania zapytań na temat Lipidu 88 do zastosowań w szczepionkach i terapii genowej. Niezależnie od tego, czy potrzebujesz małej próbki referencyjnej do badań przesiewowych, czy materiału w skali kilogramowej do przedklinicznych badań toksykologicznych, nasz zespół opracuje plan dostaw dostosowany do Twojego harmonogramu i budżetu. Skontaktuj się z nami, aby poprosić o poufną dyskusję, umowę o transferze materiałów lub pełny pakiet dokumentacji, w tym certyfikat COA i podsumowanie stabilności.