Produkty

Orforglipron Impurity 20, chemicznie znany jako 1-[(1S,2S)-1-cyjano-2-metylocyklopropylo]-5-[(4S)-2,2-dimetylotetrahydro-2H-piran-4-ylo]-N-metylo-N-fenylo-1H-indolo-2-karboksyamid (CAS 2212021-81-1), stanowi wyrafinowany produkt pośredni na szlaku syntezy doustny agonista receptora GLP-1 Orforglipron. Ze strukturalnego punktu widzenia cząsteczka ta zawiera rdzeń 1H-indolo-2-karboksyamidowy, bicykliczny układ aromatyczny, który zapewnia sztywność i ułatwia wiązanie z receptorem. Azot indolowy jest funkcjonalizowany grupą (1S,2S)-1-cyjano-2-metylocyklopropylową, wprowadzając napięty trójczłonowy pierścień z nitrylową grupą funkcyjną – motyw, który przyczynia się do stabilności metabolicznej i precyzji stereochemicznej. Dodatkowo pierścień tetrahydropiranu z dwiema geminalnymi grupami metylowymi jest przyłączony w pozycji 5 indolu w konfiguracji (S), podczas gdy azot karboksyamidowy zawiera zarówno podstawnik metylowy, jak i fenylowy. Obecność trzech elementów chiralnych – stereocentrów (S)-tetrahydropiranu i (1S,2S)-cyklopropylu – sprawia, że ​​Orforglipron Impurity 20 jest strukturalnie złożoną i wymagającą stereochemicznie cząsteczką, niezbędną do zapewnienia prawidłowej orientacji przestrzennej wymaganej do kolejnych syntetycznych transformacji prowadzących do końcowego API.

(S)-2-(4-fluoro-3,5-dimetylofenylo)-4-metylo-3-(2-okso-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-ilo)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pirazolo[4,3-c]pirydyno-5-karboksylan to stereochemicznie złożona pochodna pirazolopirydyny charakteryzująca się konfiguracją (4S) centrum chiralne na złączu pierścienia tetrahydropirydyny, grupa 4-fluoro-3,5-dimetylofenylowa w pozycji 2 i reszta 2-okso-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-ilowa w pozycji 3, z całym rdzeniem sztywnym skondensowanym bicyklicznym rusztowaniem pirazolo[4,3-c]pirydynowym. Ta skomplikowana architektura molekularna, obejmująca fluorowaną jednostkę diarylową, konformacyjnie ograniczony rdzeń heterocykliczny i grupę zabezpieczającą karbaminian tert-butylu (Boc), została precyzyjnie zaprojektowana, aby umożliwić składanie niepeptydowych agonistów receptora GLP-1 nowej generacji o zoptymalizowanych profilach farmakokinetycznych.

(S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetylofenylo)-4-metylo-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pirazolo[4,3-c]pirydyno-5-karboksylan to chiralna pochodna pirazolopirydyny o specyficznej konfiguracji (4S) na złączu skondensowanego pierścienia, zawierająca fluorowaną resztę diarylową i grupę Boc zabezpieczoną amina. Sztywna, bogata w sp3 struktura bicykliczna integruje ograniczony konformacyjnie rdzeń pirazolo[4,3-c]pirydyny ze strategicznie umieszczonym atomem fluoru i dwiema grupami metylowymi, które wspólnie dostosowują stabilność metaboliczną rusztowania, lipofilowość i profil zaangażowania docelowych, co czyni go niezbędnym motywem strukturalnym w projektowaniu i rozwoju nowoczesnych agonistów receptora GLP-1.

Związek 4-((2S,5R)-5-((benzyloksy)amino)piperydyno-2-karboksyamido)piperydyno-1-karboksylan tert-butylu (CAS 1510832-19-5) charakteryzuje się złożoną, stereochemicznie zdefiniowaną architekturą zbudowaną wokół dwóch pierścieni piperydyny połączonych wiązaniem karboksyamidowym. Centralna jednostka piperydyno-2-karboksyamidowa zawiera dwa centra chiralne w pozycjach 2S i 5R, które są krytyczne dla ostatecznej aktywności biologicznej inhibitorów β-laktamazy diazabicyklooktanu. W pozycji 5 grupa benzyloksyaminowa (–O–NH–Bn) służy jako chroniona hydroksyloamina, wszechstronny uchwyt do późniejszej cyklizacji lub funkcjonalizacji. Azot karboksyamidowy jest przyłączony do drugiego pierścienia piperydynowego, którego dalszy azot jest chroniony przez grupę tert-butoksykarbonylową (Boc), zapewniając ortogonalną selektywność odbezpieczania. To precyzyjne ustawienie stereochemiczne i strategia ortogonalnej grupy zabezpieczającej sprawiają, że 4-((2S,5R)-5-((benzyloksy)amino)piperydyno-2-karboksyamido)piperydyno-1-karboksylan tert-butylu jest niezbędnym elementem budulcowym w syntezie zaawansowanych inhibitorów β-laktamazy, takich jak awibaktam i relebaktam.

Avibactam Impurity 5, chemicznie kwas (2S,5R)-5-((benzyloksy)amino)piperydyno-2-karboksylowy, jest chiralnym kwasem karboksylowym na bazie piperydyny, który służy jako kluczowe zanieczyszczenie związane z procesem i krytyczny syntetyczny półprodukt dla hitowego inhibitora β-laktamazy Awibaktam. Cząsteczka ma stereochemicznie zdefiniowaną konfigurację (2S,5R), wolną grupę kwasu karboksylowego w pozycji 2 i podstawnik benzyloksyaminowy w pozycji 5 pierścienia piperydyny. Ta precyzyjna architektura stereochemiczna pozycjonuje Avibactam Impurity 5 jako niezbędny standard referencyjny do kontroli jakości farmaceutycznej i cenny element składowy w opracowywaniu nowej generacji inhibitorów β-laktamazy diazabicyklooktanu (DBO).

Avibactam INT 1, chemicznie nazywany szczawianem estru etylowego kwasu (2S,5R)-5-((benzyloksy)amino)piperydyno-2-karboksylowego, jest chiralną pochodną piperydyny zawierającą stereochemicznie zdefiniowany (2S,5R)-skonfigurowany rdzeń piperydyny, podstawnik benzyloksyaminowy w pozycji 5, karboksylan etylu w pozycji 2 oraz przeciwjon szczawianowy. Ta precyzyjna architektura podwójnego stereocentrum w połączeniu z formą soli szczawianowej sprawia, że ​​Avibactam INT 1 jest nie tylko kluczowym syntetycznym półproduktem, ale także standardem odniesienia w zakresie krytycznych zanieczyszczeń do produkcji hitowego inhibitora β-laktamazy Avibactam, pozycjonując go jako niezbędny element konstrukcyjny w walce z wielolekoopornymi infekcjami bakteryjnymi Gram-ujemnymi.