(S)-2-(4-fluoro-3,5-dimetylofenylo)-4-metylo-3-(2-okso-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-ilo)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pirazolo[4,3-c]pirydyno-5-karboksylan tert-butylu

(S)-2-(4-fluoro-3,5-dimetylofenylo)-4-metylo-3-(2-okso-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-ilo)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pirazolo[4,3-c]pirydyno-5-karboksylan (CAS 2212021-61-7), znany również jako Orforglipron Zanieczyszczenie 16, ester tert-butylowy kwasu (S)-2-(4-fluoro-3,5-dimetylofenylo)-4-metylo-3-(2-okso-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-ilo)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pirazolo[4,3-c]pirydyno-5-karboksylowego lub po prostu jako klucz Pośredni orforglipron jest chiralnym związkiem heterocyklicznym należącym do klasy pirazolo[4,3-c]pirydyn skondensowanych układów bicyklicznych. Wzór cząsteczkowy to C₂₃H₂₈FN₅O₃ o masie cząsteczkowej 441,5 g/mol, zwykle dostarczany w postaci białego do białawego ciała stałego o czystości 98–99%.

W chemii medycznej (S)-2-(4-fluoro-3,5-dimetylofenylo)-4-metylo-3-(2-okso-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-ilo)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pirazolo[4,3-c]pirydyno-5-karboksylan tert-butylu jest uznanym półproduktem farmaceutycznym w syntezie orforglipronu (LY3502970), pierwszy w swojej klasie, doustny, niepeptydowy agonista receptora GLP-1 stosowany raz dziennie, opracowany do leczenia cukrzycy typu II i otyłości. Aktywując szlak GLP-1 poprzez rusztowanie niepeptydowe, (S)-2-(4-fluoro-3,5-dimetylofenylo)-4-metylo-3-(2-okso-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-ilo)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pirazolo[4,3-c]pirydyno-5-karboksylan tert-butylu umożliwia konstrukcja struktury rdzenia, która naśladuje bioaktywną konformację endogennych agonistów peptydu GLP-1. Związek zawiera kluczową grupę 2-okso-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-ilową, która ma kluczowe znaczenie dla wiązania się z receptorem GLP-1 z wysokim powinowactwem i selektywnością, natomiast grupa zabezpieczająca Boc pozwala na kontrolowaną funkcjonalizację podczas wieloetapowej syntezy.

W farmaceutycznej kontroli jakości (S)-2-(4-fluoro-3,5-dimetylofenylo)-4-metylo-3-(2-okso-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-ilo)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pirazolo[4,3-c]pirydyno-5-karboksylanu tert-butylu jest dostarczany jako Orforglipron Impurity 16 ze szczegółową charakterystyką dane zgodne z wytycznymi regulacyjnymi (ICH, FDA, EMA). Wzorzec referencyjny służy do opracowywania metod analitycznych, walidacji metod (AMV), zastosowań związanych z kontrolą jakości (QC) i składania wniosków o skrócony wniosek o nowy lek (ANDA) podczas komercyjnej produkcji orforglipronu.

W chemii procesowej (S)-2-(4-fluoro-3,5-dimetylofenylo)-4-metylo-3-(2-okso-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-ilo)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pirazolo[4,3-c]pirydyno-5-karboksylan tert-butylu służy jako kluczowy element konstrukcyjny do montażu rdzenia Orforglipronu poprzez sprzęgania na późnym etapie oraz jako materiał wyjściowy do generowania wzorców odniesienia do zanieczyszczeń na potrzeby dokumentów regulacyjnych.

Parametry produktu

Zapewnienie jakości w Cosperpharm

Każda partia przechodzi:

● Chromatografia gazowa (GC) – czystość ≥97,0%

● Miareczkowanie niewodne – czystość ≥97,0%

● Współczynnik załamania światła – analiza konfirmacyjna

● ¹H NMR – weryfikacja strukturalna

● Wygląd – bezbarwna, jasnożółta do jasnopomarańczowej, klarowna ciecz

Do każdej przesyłki dołączone są kompleksowe certyfikaty COA, karty charakterystyki (z pełnymi informacjami GHS) i świadectwo pochodzenia.

Trasa syntetyczna

Synteza (S)-2-(4-fluoro-3,5-dimetylofenylo)-4-metylo-3-(2-okso-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-ilo)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pirazolo[4,3-c]pirydyno-5-karboksylanu tert-butylu polega na budowie bicyklicznego pirazolo[4,3-c]pirydyny rdzeń i instalacja reszty 2-okso-imidazolowej w pozycji 3.

Ogólne podejście syntetyczne:

● Tworzenie pierścienia pirazolowego – Odpowiednia pochodna hydrazyny (wychodząc od 4-fluoro-3,5-dimetyloaniliny) jest kondensowana z β-ketoestrem lub α,β-nienasyconym prekursorem karbonylowym w celu skonstruowania pierścienia pirazolowego.

● Annulacja pierścienia pirydynowego – Skondensowany pierścień pirydynowy powstaje w wyniku reakcji cyklizacji z udziałem rdzenia pirazolowego, często przy użyciu pośredniego związku piperydyny lub tetrahydropirydyny.

● Wprowadzenie stereochemii (4S) – Do ustalenia konfiguracji absolutnej (4S) na węglu zawierającym metyl stosuje się syntezę asymetryczną lub rozdział chiralny.

● Wprowadzenie ugrupowania imidazolu – Ten etap obejmuje reakcję pośredniego związku pirazolopirydyny z pochodną imidazolu, często w warunkach refluksu w obecności odpowiedniego katalizatora. Zabezpieczenie Boc – Drugorzędową aminę w pozycji 5 rdzenia pirazolo[4,3-c]pirydyny zabezpiecza się jako jej pochodną tert-butyloksykarbonylową za pomocą bezwodnika Boc ((Boc)₂O) w warunkach zasadowych (np. trietyloaminy lub DMAP).

● Wprowadzenie 2-okso-imidazolu – Pierścień imidazolowy jest następnie przekształcany w grupę 2-okso-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-ilową poprzez kontrolowane utlenianie lub cyklizację z odpowiednim źródłem karbonylu.

Skalowanie produkcji przemysłowej

Produkcja przemysłowa zazwyczaj przebiega według zoptymalizowanych szlaków syntezy, wykorzystując reaktory o przepływie ciągłym i systemy zautomatyzowane w celu zwiększenia wydajności, wydajności i bezpieczeństwa. Proces obejmuje staranną kontrolę parametrów reakcji, w tym temperatury, ciśnienia i atmosfery obojętnej, w celu osiągnięcia stałej jakości. Produkt końcowy oczyszcza się przez rekrystalizację lub preparatywną HPLC, aby osiągnąć czystość ≥98%.

Często zadawane pytania (FAQ)

P1: Jaka jest rola grupy 2-okso-imidazolowej w tym związku?

Odp.: Grupa 2-okso-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-ilowa w pozycji 3 rdzenia pirazolopirydynowego jest kluczowa dla wiązania z receptorem GLP-1. Uczestniczy w istotnych interakcjach wiązań wodorowych i układaniu π w ortosterycznej kieszeni wiążącej, umożliwiając niepeptydowemu agoniście naśladowanie bioaktywnej konformacji endogennych peptydów GLP-1 i osiąganie wysokiego powinowactwa do receptora i aktywności funkcjonalnej.

P2: Jakie są kluczowe identyfikatory spektroskopowe tego związku?

A: Numer CAS 2212021-61-7, klucz InChI QQFGCLFJMCFLDIO-HNNXBMFYSA-N, numer MDL nieokreślony, SMILES C[C@H]1C2=C(N(N=C2CCN1C(=O)OC(C)(C)C)C3=CC(=C(C(=C3)C)F)C)N4C=CNC4=O. Identyfikatory te umożliwiają łatwą weryfikację tożsamości produktu.

Skontaktuj się z nami

Gotowy do realizacji kolejnego projektu opracowywania leków? Porozmawiajmy. Jeśli masz pytania dotyczące (S)-2-(4-fluoro-3,5-dimetylofenylo)-4-metylo-3-(2-okso-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-ilo)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pirazolo[4,3-c]pirydyno-5-karboksylanu tert-butylu (CAS2212021-61-7) lub chcesz poprosić o wycenę, nasze zespoły techniczne i handlowe są do Twojej dyspozycji.